1. 咩係CAR-T？
CAR-T，全名叫「嵌合抗原受體T細胞療法」，係一種利用病人自身嘅免疫細胞去攻擊腫瘤嘅個人化細胞治療技術。
成個治療過程係咁嘅：首先，醫生會由病人體內抽取T細胞，然後透過基因改造技術，令到啲T細胞表面可以表達出一種能夠識別腫瘤細胞特定抗原嘅嵌合抗原受體。呢啲改造好嘅T細胞會喺體外進行大量繁殖同埋品質檢測，最後再將製成嘅CAR-T細胞輸返去病人體內，等佢哋可以精準識別並且殺死帶有相應抗原嘅腫瘤細胞。
CAR-T同傳統化療、標靶藥或者抗體藥物好唔同，佢最大嘅特點係：一方面，可以靠工程化咗嘅T細胞直接認出腫瘤並攻擊佢；另一方面，部分CAR-T細胞可能會喺體內持續存在，發揮長期嘅免疫監察作用，從而令到某啲病人有機會達到深度緩解，甚至長遠控制到病情。
2. 適應症
CAR-T適用於治療以下呢幾類成人大B細胞淋巴瘤病人：
一線免疫化療無效，或者喺一線免疫化療之後12個月內復發嘅成人大B細胞淋巴瘤病人。
曾經接受過兩線或以上全身性治療之後，仍然復發或者難治嘅大B細胞淋巴瘤成人患者，包括瀰漫性大B細胞淋巴瘤非特指型、原發性縱隔大B細胞淋巴瘤、高級別B細胞淋巴瘤，以及由濾泡性淋巴瘤轉化而成嘅瀰漫性大B細胞淋巴瘤。
3. CAR-T治療具體流程
1) 治療前遠程評估
病人通常要先提交齊全嘅病歷資料，由血液腫瘤科專科醫生做初步評估。建議準備好以下文件：
- 病理診斷報告；
- 免疫組化報告；
- FISH或基因檢測報告，例如MYC、BCL2、BCL6等；
- 過往治療方案同療效評估；
- 最近一次PET-CT、CT或MRI影像報告；
- 血常規、生化、凝血、感染篩查結果；
- 心臟、肺功能同肝腎功能報告；
- 過往嚴重感染、乙肝、丙肝、HIV、肺癆等病歷；
- 主診醫生寫嘅英文或中文病情摘要。
醫生會根據呢啲資料，判斷病人係咪符合奕凱達®嘅適應症、適唔適合接受CAR-T治療，以及使唔使盡快安排嚟華進一步評估。
2) 入院評估
病人到達治療中心之後，醫生會再做全面檢查，包括評估疾病狀況、腫瘤負荷、器官功能、感染風險同體能狀態。
如果病人病情惡化得快，醫生會評估吓使唔使喺製作CAR-T細胞期間進行橋接治療，用嚟頂住腫瘤進展，確保病人可以順利完成CAR-T回輸。
3) 細胞採集
確定符合治療條件之後，病人會透過單採機抽取外周血嘅單個核細胞，入面就包含T細胞。
抽到嘅細胞會即時送去符合GMP標準嘅生產體系，用嚟製作CAR-T細胞。
4) 細胞製備
喺生產中心，病人自身嘅T細胞會經過篩選、基因改造、大量繁殖、品質檢測等步驟，製造成可以識別CD19靶點嘅CAR-T細胞產品。
細胞製備一般需要一定時間，實際所需時間會受生產安排、品質檢測、物流、病人病情同治療中心流程等因素影響。所以，海外病人一定要預早規劃簽證、住宿、陪護同醫療時間。
5) 橋接治療
對於腫瘤負荷較高、惡化得快或者症狀明顯嘅病人，喺等緊CAR-T細胞製作期間，醫生可能會安排橋接治療。橋接治療嘅目的唔係取代CAR-T，而係喺回輸之前盡量控制住病情，降低治療風險，提高病人順利進入回輸階段嘅機會。
橋接方案要因人而異，可能包括化療、標靶治療、放射治療或者其他短暫控制方案。
6) 清淋化療
喺CAR-T細胞回輸之前，病人通常要接受清除淋巴細胞嘅化療，亦即係「預處理化療」。目的係為CAR-T細胞製造一個更理想嘅體內免疫環境，等佢哋可以順利繁殖同發揮作用。
7) CAR-T細胞回輸
CAR-T細胞產品經過解凍之後，會透過靜脈輸注方式打入病人體內。阿基侖賽注射液係一次性靜脈輸注。
8) 住院觀察同不良反應管理
CAR-T回輸之後，病人要留喺治療中心密切監察。醫生會重點留意以下風險：
- 細胞因子釋放綜合症（簡稱CRS）；
- 免疫效應細胞相關神經毒性綜合症（簡稱ICANS）；
- 發燒、低血壓、缺氧；
- 感染；
- 血球減少；
- 肝腎功能異常；
- 凝血異常；
- 腫瘤溶解綜合症。
大部分不良反應都可以透過嚴密監測、早期發現同及時處理得到控制。
9) 長期跟進
CAR-T治療完結並出院之後，病人仍然要長期跟進。跟進內容包括評估療效、監察血液指數、管理感染風險、檢查免疫系統恢復情況、定期照影像，以及長期安全性觀察。
